南京顺象医药提供偶氮二甲酸二异丙酯(2446-83-5),二碳酸二叔丁酯(24424-99-5)等
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偶氮二甲酸二异丙酯的生产
作者:南京顺象医药科技 发布时间: 2019-09-05 10:21:47 浏览量:0
偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)是一种重要的有机合成中间体,可作为环化试剂进行Mitsunobu反应。Mistunobu反应是在偶氮二碳酸二乙酯(DEAD)或DIAD和三苯基膦作用下,醇类化合物和含活泼氢的酸性化合物发生取代反应,形成C—O、C—S、C—N和C—C等键的反应。

该反应是Mitsunobu等于1967年发现的,一般在温和的中性条件下进行,因此,该反应被广泛用于天然产物的全合成,或者化合物的官能团转换,应用范围较为广泛。DIAD也可用于光敏剂、聚合催化剂、杀菌剂等产品的合成;还可与烯基树脂的液体发泡剂反应,用于制备浅色乙烯基泡沫塑料,DIAD与塑胶混溶性好,分解产物无色、无毒、无污染、无臭味,在40~120℃范围内可获得高发气量,应用前景广阔。
现有的偶氮二羧酸二烃基酯是先由氯代羧酸酯和水合肼或者肼基酯发生缩合反应制备肼二羧酸二烃基酯,肼二羧酸二烃基酯经浓硝酸、氯气、溴素、N溴代丁二酰亚胺(NBS)等氧化剂氧化得到偶氮二羧酸二羟基酯。
肼二甲酸二乙酯的常用合成是以氯甲酸乙酯、水合肼为原料,15~20℃下反应05h制得肼二甲酸二乙酯[3];Matveeva等用该方法制得肼二甲酸二乙酯,收率56%,再以苯和水为溶剂,采用氯气氧化肼二甲酸二乙酯制得偶氮二甲酸二乙酯,收率81%。该方法用到氯气和有机溶剂苯,氯气易挥发,苯毒性大,对设备要求较高。
NBS试剂氧化反应,多采用吡啶做缚酸剂,Hideyuki等[5]制备偶氮二甲酸甲基叔丁基酯时,先以氯甲酸甲酯和肼甲酸叔丁酯为原料,在-78℃下反应24h,得到肼二甲酸甲基叔丁基酯,再与吡啶、NBS试剂反应得到偶氮二甲酸甲基叔丁基酯,总收率756%。Kazutake等[6]在常温下以二甲苯为溶剂、吡啶、NBS试剂和肼二甲酸二(2甲氧基乙基)酯反应3h制得偶氮二甲酸二(2甲氧基乙基)酯,收率为85%。该反应中吡啶气味很重,并且溴素容易游离出来,对环境造成污染。

采用HNO3氧化合成偶氮二羧酸二烃基酯典型反应是偶氮二甲酸二(2,2,2三氯乙基)酯和偶氮二甲酸二丙酯的合成,Daniel等以肼二甲酸二(2,2,2三氯乙基)酯为原料,采用HNO3氧化得到偶氮二甲酸二(2,2,2三氯乙基)酯,收率为76%,反应过程中有大量氮氧化物生成;廉鹏[8]等用HNO3氧化肼
二甲酸二丙酯得到偶氮二甲酸二丙酯,收率达到998%。采用HNO3氧化,反应收率比较高,但是能耗大、对设备要求高、容易产生大量氮氧化合物污染环境。
综上所述,DIAD合成方法是通常是氯甲酸异丙酯和水合肼反应合成肼1,2二甲酸二异丙酯,再用浓硝酸、氯气、溴素、NBS等氧化剂氧化而得。浓硝酸为氧化剂,在0℃以下氧化,产生大量的氮氧化物,氮能引起水环境的富营养化,环境污染严重。文献直接用氧化剂NBS在吡啶环境中氧化肼酯得到产品DIAD,产率高达90%以上,但由于溴素在水中溶解度不大,容易挥发造成大气污染,安全性差,且成本较高。代表反应路线见图1。

采用氯气在碱性条件下氧化肼1,2二甲酸二异丙酯,用有机溶剂萃取后,再脱除溶剂得产品,该方法产生大量次氯酸钠,三废排放高,对环境污染严重,不经济环保。以苯系物为溶剂,吡啶、NBS试剂氧化法在常温下制备偶氮二甲酸二烃基酯,反应条件温和,收率高,溴素在水中溶解度不大,容易挥发造成大气污染,且成本较高。
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